迎接高技术的挑战———记华北制药集团金坦生物技术公司
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人类基因组图谱的全部绘就，预示着一个大规模的生物技术产业化时代的即将来临。华北制药集团金坦生物技术公司作为我国生物技术产业化的排头兵，它的领先性究竟体现在那里；与传统的化学制药究竟有什么不同？请跟随我们的长镜头走进华药金坦
在河北省石家庄，驱车东行两公里就进入了国家高新技术开发区。
一座国际水平的模块式钢结构厂房在这个建筑群中尤显别具一格。
这就是华北制药集团投巨额资金兴建的生物技术药品产业化基地———华北制药集团金坦生物技术开发有限公司。
镜头之①：最先进的生物工程应用技术
生物技术是现代高新技术领域的重要组成部分，医药工业是生物工程发展中最活跃的领域。作为我国最大的制药企业，华北制药集团有着40多年抗生素发酵的历史。凭藉着在传统生物技术领域中积累的技术优势，华北制药集团向当代生物技术领域进行大举跨越，迅速缩短了我国生物技术产业与国际水平的距离。
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金坦工程是我国首座符合国际GMP标准的生物工程药品基地，国内规模最大，硬件水平最高。这里的每一台设备，每一个阀门、管件直到整个控制系统，都来自国际上同行业中居于领先地位的著名厂家。厂房分为基因工程菌产品生产线、基因工程细胞产品生产线、制剂生产线、公用工程系统四大部分。
整个工程由国际著名的生产商和供应商根据华北制药集团公司所提供的工艺要求，按照现行的GMP进行设计、制造。主要设备均选用相应领域国际一流设备，同时严格按照GMP进行安装确认、运行、确认与工艺验证。因此各生产线的自动化程度极高。
自动控制系统的计算机控制程度及水平在同行中处于领先水平，项目采用了一次到位的交钥匙工程，这使金坦公司一诞生，就在生物技术药物产业化方面站在了世界的先进行列，为我国制药企业与国际接轨奠定了基础。
镜头之②：基因工程菌生产线
在基因工程菌生产线上，原始保存的菌种经过接种后在摇床上进行培养，然后被送往发酵间。
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而在另外一个房间里，微生物生长所需要的培养基配制好后通过管道直接输送进发酵罐，发酵出来的产品先要进行降温，再经过离心、匀浆、裂解、复性之后进行多级纯化，去除里面的杂质蛋白和热原质，使产品达到要求的纯度。它在被送往分装之前还需加入特殊的辅料，以保证产品的活性和稳定性。
发酵系统全部设备由国际一流的发酵设备制造商采用当今世界上最先进的应用技术制造生产，该系统由符合GMP标准的批次管理控制与数据收集软件实现控制，使得产品的生产过程具有非常高的灵活性、可信性和操作过程的简便性。
镜头之③：全自动在位清洗
模块中的CIP系统是一套全自动在位清洗系统，负责准备在位清洗用的RO水、热碱液及热注射用水。
采用这种方式，工作人员只需在电脑屏幕上启动清洗程序，储罐里的反渗透水、热碱液和热注射用水会依次自动按照预置程序对各个罐体，管线进行清洗，直到达到预设清洗效果。
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全自动在位清洗保证了工艺操作的稳定性，有效防止了批间的交叉污染，不仅是基因工程药品生产的重要保证，也是对于传统常规的清洗方式的一个重大突破。
镜头之④：基因工程细胞生产线
基因工程细胞生产线主要是培养基因工程动物细胞，生产重组人促红细胞生成素等产品。
基因工程细胞经过初步培养，被送入由美国90年代初研制成功的吊蓝式细胞反应器。系统以聚酯片为细胞载体，有效地增加了细胞贴壁生长面积和细胞密度，大大提高了单位细胞表达水平。
系统配套使用的连续灌流设备实现了全过程、自动化封闭操作，避免了由手工操作可能带来的污染，保证了整个培养过程的顺利进行。
被培养出来的蛋白液通过管道输入纯化系统，由工业级层析系统完成分级纯化。纯化系统采用高效分离介质，整个纯化过程均实现在线监测，可靠性及重现性极高，居于当今世界领先水平。
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镜头之⑤：制剂生产线
制剂生产线的这套由国际著名生产商生产的分装线，承接基因工程菌产品和基因工程细胞产品两条生产线的成品分装任务，可生产冻干针剂和注射液。工作人员只需通过这块小小的面板，即可完成全部生产控制。如果分装的是注射液，分装好的药品从这里直接进入压盖间。
生产冻干产品时，药品将被送进冻干机中进行冻干，再进入包装车间进行包装。部分产品还将使用预充注射器包装，注射液直接分装在一次性注射器中，在临床上可以直接使用。这种包装大大方便了药物的使用，并保证了使用的安全性。
镜头之⑥：高洁净度的无菌空间
生物技术药品对环境的洁净度有着极高的要求，按GMP与工艺要求从十万级到百级各不相同。模块车间采用不同地面颜色标志着不同的洁净度等级，随时提醒操作人员，防止人员在不同洁净级别之间造成交叉污染。
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生产车间的空气净化系统极为重要，净化系统在建好后进行了严格验证。验证工作人员使用先进的进口校验仪器，对空调系统作了风量、风速、风压、尘埃粒子数等项目的测试，并对空调系统通入一定浓度的烟雾，对高效过滤器进行挑战性试验，测试高效过滤器的完整性。在百级层流区与万级区，还进行了烟雾实验，确认洁净空气的流向。
为了保证灌装时的空气洁净度，在制剂生产线的百级层流灌装区还设有两台在线尘埃粒子检测器，随时监测空气中的尘埃粒子，一旦粒子数超标，马上自动报警。
摸块内的设备与管线，凡是与产品相接触的部分均选用进口优质316L不锈钢，管道与储罐内外壁均作抛光处理。管道间的接口，均采用符合GMP要求的快接卫生法兰，作到无死角。工艺管线全部密闭，不暴露在空气中，与操作人员无任何接触，保证产品不会被污染。全套生产设备自动化程度极高，操作人员通过操作在控制室的电脑或现场的触摸屏实现所有工艺过程，降低了劳动强度，也保证了产品质量。
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镜头之⑦：模块里的公用系统
作为生产高科技生物技术产品的企业必须具备一流的质量保障体系。模块里的公用系统部分负责各生产线水、电、汽的供给保障。
制水设备来自意大利著名生产厂家。它除了生产注射用水之外，还生产保障全系统使用的纯蒸汽。
系统里的空压机产自瑞典；空调系统和冷冻机来自英国。所有共用工程系统使用的设备，均选用在这个领域世界一流的设备，对工艺系统正常运行，有着坚实的保障。
模块内各生产系统的自动程序实现了高效的在测量和控制。同时，模块内还配备了梅特勒-托多利的电子天平、PH计、电导仪、奥林帕斯显微镜、优尼康紫外分光光度计，以及霉联仪、滤器完整性测试仪等当今一流的监测设备。这些仪器操作简单、显示直观，为质量检验和质量监测提供了有力的保障。, http://www.100md.com